講座內(nèi)容： MicroRNA（miRNA）是一類小分子非編碼RNA，廣泛存在于真核生物中，通過調(diào)控其靶mRNA的翻譯而影響多種細胞生命活動。核RNA酶III的Drosha蛋白剪切miRNA初級轉(zhuǎn)錄本是miRNA經(jīng)典生物合成步驟的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。越來越多的證據(jù)表明miRNA的生物合成過程可以被多種因素調(diào)節(jié)，然而，人們并不清楚Drosha自身是怎樣被調(diào)控的。我們的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激可以影響Drosha的生物學(xué)功能。正常情況下，Drosha與DGCR8 (DiGeorge syndrome criticalregion gene-8)在細胞核內(nèi)形成“微處理器(microprocessor)”復(fù)合物切割前體miRNA；在應(yīng)激條件下，p38 MAPK對Drosha蛋白N端的特定氨基酸進行磷酸化修飾，該修飾減弱了Drosha與DGCR8的相互作用，促進Drosha從細胞核轉(zhuǎn)移至細胞漿并被鈣蛋白酶降解，從而干擾了miRNA合成穩(wěn)態(tài)。降低Drosha水平會增加細胞對應(yīng)激的敏感性并促進細胞死亡；相反，增加Drosha水平則可以減輕應(yīng)激引起的細胞死亡。這些發(fā)現(xiàn)揭示了在應(yīng)激條件下p38 MAPK通路可以促進Drosha的降解進而抑制Drosha介導(dǎo)的細胞生存反應(yīng)通路。